4일 미국 증권거래위원회에 따르면 소네트바이오쎄라퓨틱스홀딩스(이하 회사)는 2024년 12월 4일, Frontiers in Immunology에 SON-1010의 작용 메커니즘을 입증하는 광범위한 발견, 개발 및 전임상 데이터의 출판을 발표했다.
SON-1010은 회사의 주요 독점 약물 후보로, 회사의 완전 인간 알부민 결합(FHAB®) 구조와 자연적인 단일 사슬 IL-12 서열을 결합하여 사이토카인을 체계적으로 전달하는 것을 간소화한다.
"SON-1010: 개선된 사이토카인 반감기를 가진 알부민 결합 IL-12 융합 단백질이 종양을 표적하고 치료 효능을 향상시킨다"라는 제목의 논문은 인간 파지 디스플레이 라이브러리에서 인간, 쥐 및 사이노몰구스 마카크 혈청 알부민에 결합하는 단일 사슬 가변 조각(scFv)의 식별을 상세히 설명한다.
FHAB 도메인 및 SON-1010 융합 단백질에 대한 물질 조성 특허 청구는 미국, 중국, 일본, 러시아 및 뉴질랜드를 포함한 여러 주요 시장에서 발급되었으며, 2038년과 2039년 사이에 만료된다.
또한, 회사는 출판에 대한 논의를 위한 "이것이 의미하는 바" 세그먼트를 발표했다. 광범위한 발견 프로그램은 scFv 도메인을 일련의 단계에 걸쳐 강하게 결합하는 분자를 식별하기 위해 진행되었으며, 이들은 5.8에서 7.2 pH 범위에서 단단히 결합하고 알부민이 신생아 Fc 수용체(FcRn)에 결합하는 정상 생리학에 간섭하지 않는다.
이로 인해 혈청에서 반감기가 연장되고 SPARC/GP60에 결합하여 알부민이 종양 미세환경(TME)을 표적할 수 있게 됐다.최종 분자가 선택되었고, 면역원성을 최소화하는 단일 돌연변이가 도입되었다.
이 FHAB 도메인은 특성화되었고, 회사의 첫 번째 약물 후보를 임상에 준비하기 위한 제조 공정이 개발되었다.
확인된 후, mIL12-FHAB의 생쥐 형태는 생쥐 IL-12에 비해 종양 성장 차단에 훨씬 더 효율적이며, 최소한의 독성으로 상당하고 지속적인 IFNγ 생성을 자극하는 것으로 나타났다.
생쥐에서의 생체 분포 연구는 종양 전달을 확인하였고, 비인간 영장류에서의 독성 연구는 임상 시험의 시작을 허용하였다. Pankaj Mohan 박사는 "이 연구 결과를 공유하게 되어 기쁘다. 이는 우리가 우리의 대표적인 FHAB 플랫폼을 발견하고 개발하는 데 필요한 광범위한 연구를 처음으로 완전히 설명한 것이다"라고 말했다.
"이 작업은 사이토카인의 반감기를 안전하게 연장하고 종양에 전달하여 면역 반응을 '차가운' 상태에서 '뜨거운' 상태로 전환하고 면역 요법의 약속을 실현할 수 있도록 설계된 모든 제품의 기초를 마련한다." 존 시니 박사는 "IL-12 및 관련 화합물은 암 및 면역 요법 적응증에서 광범위하게 연구되었다. 그러나 재조합 인터루킨은 짧은 순환 반감기, 비효율적인 TME 표적화 및 빈번한 투여 요구로 인해 제한된 임상 성공을 거두었다"고 덧붙였다.
"우리는 알부민을 농축하는 모든 고형 종양 유형에 적용할 수 있는 분자를 활용하여 이러한 문제를 해결했다. 믿는다. 자금이 확보되면 새로운 화합물도 탐색할 계획이다." 회사는 현재 성인 고형 종양 환자를 대상으로 SON-1010(IL12-FHAB)의 단독 요법에 대한 1상 임상 시험을 진행 중이며(SB101; NCT05352750), 이 연구의 안전성 데이터는 2024년 4분기에 보고될 예정이다.
SON-1010은 로슈와의 마스터 임상 시험 및 공급 계약을 통해 진행 중인 1/2a 단계 연구에서 아테졸리주맙(Tecentriq®)과 병용하여 백금 내성 난소암(PROC) 치료를 위해 평가되고 있다. 소네트바이오쎄라퓨틱스홀딩스는 단일 또는 이중 기능 작용을 가진 표적 생물학적 약물을 개발하기 위한 독점 플랫폼을 보유한 종양학 중심의 생명공학 회사이다.
FHAB(완전 인간 알부민 결합) 기술은 인간 혈청 알부민(HSA)에 결합하여 목표 조직으로 운반되는 완전 인간 단일 사슬 항체 조각(scFv)을 활용한다.
소네트의 FHAB는 종양 및 림프 조직을 표적하도록 설계되었으며, 면역 조절 생물학적 약물의 안전성과 효능을 최적화하기 위한 개선된 치료 창을 제공한다.
FHAB 플랫폼은 사이토카인, 펩타이드, 항체 및 백신을 포함한 다양한 대분자 치료 클래스의 잠재력을 높이기 위한 모듈식, 플러그 앤 플레이 구조의 기초이다. 회사의 주요 프로그램인 SON-1010 또는 IL-12-FHAB는 고형 종양 및 난소암 치료를 위해 개발 중이다.
SON-1010은 로슈와의 마스터 임상 시험 및 공급 계약을 통해 아테졸리주맙(Tecentriq®)과 병용하여 백금 내성 난소암(PROC) 치료를 위해 진행 중인 1/2a 단계 연구에서 평가되고 있다.
회사는 또한 고형 종양 치료를 위한 IL12-FHAB-IL15인 두 번째 프로그램인 SON-1210을 평가하고 있으며, 췌장암 치료를 위한 연구자 주도 및 자금 지원 1/2a 단계 연구를 시작할 예정이다. 회사의 SON-080 프로그램은 화학요법 유도 말초 신경병증(CIPN) 및 당뇨병성 말초 신경병증(DPN) 치료를 위한 저용량 rhIL-6 개발 중이다.
SON-080은 1b/2a 단계 임상 시험에서 고무적인 결과를 보여주었으며, 잘 견디며 염증성 사이토카인 반응의 증거가 없다.소네트는 현재 2상 시험을 지원하기 위한 파트너십 기회를 모색하고 있다.
2024년 10월, 소네트는 Alkem Laboratories, Inc.와 인도 라이센스 계약을 발표하였으며, 이 회사는 SON-080 프로그램을 DPN에 대한 2상 연구로 발전시키는 책임을 맡게 된다.
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