미국국립과학원회보(PNAS) 게재… 면역학적 '비활성' 종양을 '활성' 상태로 전환
이번 연구 결과는 미국국립과학원회보(Proceedings of the National Academy of Sciences, PNAS)에 '간세포암종에서 마이크로RNA 기반 면역억제 미세환경 조절'이라는 제목의 논문으로 28일 게재됐다.
회사에 따르면 간세포암종은 CD8+ T 세포 침윤과 ICOSL(Inducible T cell Costimulatory Ligand) 수준이 낮고 형질전환성장인자 베타(TGF-β), 사이토카인 신호 억제인자 1(SOCS1), YAP1(Yes-associated protein 1) 수준이 높아 면역억제 성향이 강한 종양 미세환경을 갖는 경향이 있다. 이번 논문의 전임상 데이터에서 펠라레오렙 감염은 이런 특성 가운데 여러 가지를 역전시켜 PD-L1 발현, 종양세포의 ICOSL 수준, CD8+ T 세포 밀도를 크게 끌어올렸다.
회사는 이러한 변화가 종양 미세환경이 면역학적 비활성 상태인 '차가운 종양(cold tumor)'에서 면역 활성 상태인 '뜨거운 종양(hot tumor)'으로 전환됐음을 시사하며, 면역 매개에 의한 암세포 사멸을 가능하게 한다고 설명했다. 또 이번 논문에서 확인된 CD8+ T 세포 증가, PD-1/PD-L1 상향 조절, ICOS-ICOSL 신호 전달은 간암에서 면역관문억제제 같은 면역요법이 작동하기 위한 필수 조건이라고 덧붙였다.
온콜리틱스 바이오테크의 최고의학책임자(CMO) 토마스 하이네만(Thomas Heineman) 박사는 "이번 논문은 전통적으로 치료가 까다로운 적응증에서 펠라레오렙이 종양 미세환경을 변화시킨다는 추가적인 증거를 제공한다"며 "이전에는 치료가 불가능했던 암종에서 화학요법, 면역관문억제제, RAS 억제제 등의 치료가 유효하도록 만드는 능력이 당사의 사업 개발 논의를 이끄는 데 도움이 되고 있다"고 전했다.
또한 하이네만 박사는 "현재로서는 간암을 개발 적응증으로 추진할 계획은 없으나, 이번 데이터는 펠라레오렙이 까다로운 종양 유형에서 작동하며 양호한 안전성 프로파일을 유지하면서 여러 암 치료법의 활성을 높일 수 있는 중추적(backbone) 면역요법으로 볼 수 있다는 당사의 설명과 일치한다"고 덧붙였다.
온콜리틱스 바이오테크는 정맥 투여 방식의 이중 작용 면역항암제 펠라레오렙을 개발하고 있는 바이오테크 기업이다. 현재 전이성 위장관암에서 펠라레오렙과 화학요법 및/또는 면역관문억제제 병용요법을 개발 중이며, 미국 식품의약국(FDA)으로부터 대장암, 항문암, 췌장암 분야에서 패스트트랙 지정을 받았다.
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주지숙 데이터투자 기자 pr@datatooza.com
