WTX-124 권장 2상 용량 18mg 합의…WTX-330 단독 요법 항암 활성 확인
WTX-124는 조건부 활성화 인터루킨-2(IL-2) 인듀카인(INDUKINE) 분자다. 이번 발표는 재발성·불응성 면역치료 민감 고형암 환자 155명의 데이터를 담았다. 용량 증량 단계 65명(단독 42명, 펨브롤리주맙 병용 23명)과 용량 확장 단계 90명(단독 49명, 병용 41명)으로, 전원이 이전에 표준 면역관문억제제(ICI) 치료를 받았다. 데이터베이스 잠금일은 6월 4일이다.
회사는 미국 식품의약국(FDA)과 WTX-124의 권장 2상 용량(RP2D)을 단독 요법과 펨브롤리주맙 병용 요법 모두 2주 간격 18mg 정맥투여(IV Q2W)로 합의했다고 밝혔다. WTX-124는 단독 요법과 병용 요법 모두 외래 환경에서 안전하게 투여됐다.
WTX-124 용량 증량·확장 단계 반응
용량 증량 단계에서 WTX-124 단독 요법은 객관적 반응 3건을 기록했다. 원발성 ICI 내성 피부 편평세포암(CSCC) 환자 1명의 확정 완전반응(CR)은 추가 항암 치료 없이 약 3년째 유지되고 있고, 피부 흑색종과 위식도접합부(GEJ) 선암 환자 각 1명은 면역 RECIST 기준 부분반응(PR)을 보였다. 비소세포폐암(NSCLC), 점막 흑색종, GEJ 선암 환자에서는 3~13개월에 걸친 지속적인 표적 병변 축소가 관찰됐다.같은 단계의 펨브롤리주맙 병용 요법에서는 피부 흑색종 환자들에게서 확정 완전반응과 확정 부분반응이 각 1건 나왔으며, 시험 종료 시점(24개월)까지 반응이 이어졌다. 이 가운데에는 이차성 ICI 내성 환자도 포함됐다.
용량 확장 단계에서 펨브롤리주맙 병용 요법의 반응률은 이전에 화학면역요법을 받은 비소세포폐암 환자에서 37.5%, 이전에 ICI와 표적치료를 받은 피부 흑색종 환자에서 15.8%였다. 비원발성 ICI 내성 환자에서는 33%였다.
환자 43명의 쌍체 종양 생검 분석에서는 T세포와 T세포 활성화 유전자의 발현이 늘었고, 조절 T세포 표지자 FOXP3의 발현은 용량에 따라 변하지 않는 것으로 나타났다. 회사는 이번 데이터가 비소세포폐암, 흑색종, CSCC, GEJ 선암에서 WTX-124를 추가 개발할 기회를 뒷받침한다고 판단했다.
WTX-330 안전성과 단독 요법 항암 활성
조건부 활성화 인터루킨-12(IL-12) 인듀카인 분자인 WTX-330의 임상 1b/2상은 재발성·불응성 국소 진행성 또는 전이성 고형암 환자를 대상으로 했다. 이번 발표는 0.016~0.032mg/kg 용량으로 치료받은 환자 24명의 데이터로, 데이터베이스 잠금일은 5월 14일이다. 개선된 제제를 사용한 WTX-330은 내약성이 양호했고 주로 외래 환경에서 투여됐다. 전신 전구약물 노출은 높고 유리형(활성) IL-12 노출은 낮았으며, 치료 관련 이상반응 빈도는 같은 용량에서 최초 인체 투여 물질보다 크게 줄었다.쌍체 종양 생검을 제공한 환자 9명 중 7명에게서 종양 내 IL-12/STAT4 신호 전달의 증거가 나타났다. 이전 모든 표준 치료에서 최고 반응이 질병 진행이었던 담낭암 환자 1명은 RECIST 1.1 기준 확정 부분반응을 보였고, 후기 치료 단계의 불응성 고형암 환자들에게서도 추가적인 종양 축소가 다수 관찰됐다. 회사는 WTX-330을 단독 요법, ICI 병용, WTX-124와의 순차 병용으로 추가 개발할 수 있다고 봤다.
다니엘 J. 히클린(Daniel J. Hicklin) 웨어울프 테라퓨틱스 사장 겸 최고경영자(CEO)는 "SITC에서 발표한 데이터는 두 분자 모두 외래 환경에서 투여됐고 혈관 누출 증후군이나 이전 면역 관련 이상반응 재발의 증거가 없었으며, 각 분자가 치료에 불응하는 진행성 질환 환자에서 임상 활성의 증거를 보였음을 입증했다"며 "WTX-124와 WTX-330 프로그램의 추가 임상 개발 기회를 계속 모색하고 있다"고 밝혔다.
웨어울프 테라퓨틱스는 미국 매사추세츠주 월샘에 본사를 둔 바이오제약기업으로, 암 및 기타 면역 매개 질환 치료를 위한 조건부 활성화 면역 치료제를 개발하고 있다.
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박노중 데이터투자 기자 netpark@datatooza.com
