14일 미국 증권거래위원회에 따르면 백시넥스가 2024년 8월 14일 알츠하이머병에 대한 pepinemab 항체의 SIGNAL-AD 1b/2 임상시험에서 새로운 임상 발견에 대한 업데이트를 제공했다.
이번 보고서는 이 연구의 목표와 중요성을 검토하고 알츠하이머병으로 인한 경도 인지 장애(MCI)에서의 개발 전략을 개략적으로 설명하는 것을 목적으로 한다.
백시넥스는 최근 알츠하이머병 초기 단계에서의 pepinemab의 긍정적인 결과를 발표했다.
이 보고서는 인지 효과와 관련된 추가 데이터를 공유하여 이 연구의 목표가 얼마나 잘 달성되었는지, 그리고 이 성공이 알츠하이머병 및 헌팅턴병(HD)과 같은 신경퇴행성 질환에서 pepinemab의 지속적인 개발을 어떻게 지원하는지를 설명한다.
HD에 대한 2단계 연구를 완료한 후, 회사는 잠재적인 제약 파트너의 주요 시장 및 전략적 초점이 알츠하이머병이라는 것을 인식했다.
따라서 pepinemab이 HD에서 보고된 것과 유사한 효과를 알츠하이머병에서도 나타내는지를 확인하기 위해 SIGNAL-AD 임상 시험을 진행했다.
SIGNAL-AD 임상 시험은 알츠하이머병과 HD의 질병 진행의 공통된 특징에 초점을 맞춘 소규모의 비용 효율적인 연구로, 질병 초기에 영향을 받는 주요 뇌 영역에서 FDG-PET 신호에 의해 반영되는 뇌 대사 활동의 감소라는 중요한 효능 지표를 포함했다.
무작위 SIGNAL-AD 연구에서 pepinemab으로 12개월 치료 후, 위약과 비교하여 내측 측두엽에서 FDG-PET 신호의 통계적으로 유의미한 차이(p=0.0297)가 나타났다.
알츠하이머병에서 pepinemab은 이전의 HD 임상 경험과 일치하게 잘 견딜 수 있었다.
SIGNAL 및 SIGNAL-AD 시험의 추가적인 2차 지표에는 아스트로사이트 반응성(염증) 및 신경퇴행의 혈액 기반 바이오마커와 임상적으로 의미 있는 인지 감소 측정이 포함되었다.
이전 연구에서 SEMA4D가 알츠하이머병과 헌팅턴병의 진행 중에 뉴런에서 상향 조절되는 것을 관찰했다.
아스트로사이트는 SEMA4D에 대한 높은 친화성의 플렉신 수용체를 발현하는 주요 세포이며, SEMA4D가 이러한 수용체에 결합하면 아스트로사이트가 정상적인 지지 생리적 상태에서 신경 염증과 관련된 반응 상태로 극적으로 변화하게 된다.반응 상태의 아스트로사이트는 혈액에서 검출할 수 있는 특성 마커인 GFAP를 방출한다.
신경퇴행성 질환의 진행에 대한 일반적인 모델은 Aß 아밀로이드의 독성 집합체 형성 또는 HD의 돌연변이 헌팅틴 단백질과 같은 뇌의 초기 이상이 아스트로사이트 반응성을 유발하고, 이는 신경 손상 및 시냅스 손실로 이어져 인지 감소를 초래한다.
특히 알츠하이머병에서 신경 손상은 질병 관련 과정의 결과로 축적되는 것으로 생각되는 '타우 응집체'의 형성과 관련이 있다.
SIGNAL-AD 연구에서는 pepinemab 치료를 받은 환자의 혈액 샘플에서 GFAP와 p-tau 217의 농도 변화를 감지하기 위해 매우 민감한 분석법을 사용했다.
투자자들은 이전에 보고된 HD에서의 pepinemab 치료 연구에서 TFC 점수가 11에서 13 사이인 매우 초기 단계의 환자에 초점을 맞췄다.
따라서 pepinemab이 더 진행된 질병 환자(TFC 7-10)에서도 동일하게 효과적일지 여부는 알 수 없었다.
따라서 알츠하이머병 연구에서 pepinemab 치료의 영향을 초기 및 후기 단계 모두에서 평가하는 것이 중요했다.이에 따라 MCI 환자와 초기 치매로 진행된 환자를 동등한 수로 등록했다.
SIGNAL-AD 시험에서 GFAP 및 pTau-217 바이오마커의 혈중 농도 변화가 12개월 치료 동안 상관관계가 있었으며, 두 측정 간의 긍정적인 관계(상관계수 >0.5)와 매우 유의미한 p값(p< 0.001)이 나타났다.이는 아스트로사이트 반응성과 신경 손상 간의 연결을 지원한다.
최근 필라델피아에서 열린 알츠하이머 협회 국제 회의에서 MCI 환자에서 pepinemab 치료가 혈중 GFAP 수치를 감소시킨다는 보고가 있었으며, MCI 환자에서 p-tau 217 수치에 대한 pepinemab 치료의 유사한 효과가 있는 것으로 보인다.
그러나 초기 치매로 진행된 환자의 혈중 GFAP 또는 p-tau 217 수치에 대한 치료 효과는 뚜렷하지 않았다.
이는 초기 HD 환자에 대한 훨씬 더 큰 연구에서 GFAP 수치에 대한 통계적으로 유의미한 효과와 일치한다.
pepinemab 치료의 인지적 이점이 있는가? 인지 감소는 알츠하이머병의 주요 증상이며, HD 환자와 그 가족이 질병 진행 중 가장 큰 우려로 언급하는 사항이다.알츠하이머병에서 인지 변화를 평가하기 위해 여러 가지 측정 방법이 사용되었다.
SIGNAL-AD 시험의 결과를 보여주는 그림 1(A) 및 (B)에서는 Eli Lilly가 도입한 iADRS 조합 인지 평가 결과를 보여주며, 그림 1(C) 및 (D)에서는 별도의 인지 평가인 ADAS-Cog 13의 결과를 보여준다.
각 경우에서 pepinemab 치료의 효과를 MCI 환자와 초기 치매 환자 간에 대조하여 보여준다.
MCI 환자에서 pepinemab 치료의 인지적 이점의 명백한 경향은 이전의 초기 HD 환자에 대한 더 큰 연구에서 통계적으로 유의미한 결과로 강력히 뒷받침된다.
SIGNAL-AD 시험의 세부 사항과 결과는 향후 과학 회의에서 보고할 계획이며, 의학 저널에 전체 연구 보고서를 발표할 예정이다.
pepinemab 치료가 알츠하이머병으로 인한 MCI 환자에게 임상적으로 중요한 이점이 있는가? 우리는 pepinemab 치료가 알츠하이머병으로 인한 MCI 환자에게 이점이 있음을 보여주었다고 믿으며, 이는 초기 HD 환자에 대한 통계적으로 유의미한 결과와 일치한다.그러나 알츠하이머병 환자에게는 치매로의 진행이 이루어질수록 이점이 감소하거나 상실된다.
따라서 MCI 환자를 가능한 한 빨리 식별하고 치매로의 진행을 최대한 지연시키는 것이 중요하다.
MCI에서 치매로의 진행을 늦추거나 중단할 수 있는 약물은 현재 알츠하이머병에 대한 가장 유망한 치료 옵션으로 여겨진다.
MCI는 미국에서만 100만 명의 알츠하이머병 환자에게 영향을 미치는 것으로 추정되며, 이는 중요한 미충족 수요가 있는 상당한 인구이다.
회사는 신경퇴행성 질환에서 pepinemab의 유리한 내약성과 효능에 대한 초기 단계의 설득력 있는 증거를 수집했으며, 추가적인 개념 증명 연구를 수행할 필요 없이 지속적인 개발을 위한 주요 파트너십에 진입할 수 있는 좋은 위치에 있다고 믿는다.이러한 파트너십 전략은 향후 회사의 운영 비용을 크게 줄일 것이다.회사는 과거 투자자들의 지원에 깊이 감사하며, 이로 인해 보고된 진전을 가능하게 했다.감사와 신뢰를 담아, 모리스 자우더러, 박사, 백시넥스 사장 겸 CEO가 전했다.
또한, 이 서신에 포함된 진술이 백시넥스에 대한 역사적 사실의 설명이 아닌 경우, 이는 경영진의 현재 신념과 기대를 반영하는 미래 예측 진술이다.
이러한 진술은 pepinemab 치료의 사용 및 잠재적 이점, pepinemab의 지속적인 후기 개발 가능성 및 전망, 그리고 '믿다', '있다', '할 것이다', '보인다', '기대하다', '진행 중', '잠재적', '유망', '나타내다', '제안하다', '명백하다'와 같은 단어로 식별되는 기타 진술을 포함한다.
미래 예측 진술은 연구 및 전임상 개발 프로그램, 임상 개발 프로그램, 향후 결과, 성과 또는 성취가 미래 예측 진술에 의해 표현되거나 암시된 것과 크게 다를 수 있는 상당한 위험과 불확실성을 포함한다.
이러한 위험과 불확실성에는 전임상 연구 및 임상 시험의 실행, 비용 및 완료와 관련된 불확실성, 제3자에 대한 의존과 관련된 위험, 중간 및 초기 데이터가 최종 결과를 예측하지 못할 수 있는 위험, 규제 승인과 관련된 불확실성, pepinemab에 대한 의존과 관련된 위험, 회사가 나스닥 상장 기준을 회복하고 유지하지 못할 경우 일반 주식의 상장 폐지 가능성, 그리고 개발 계획이나 제품 후보의 상업적 잠재성에 영향을 미칠 수 있는 기타 사항이 포함된다.
법률에서 요구하는 경우를 제외하고, 회사는 이러한 미래 예측 진술을 업데이트할 의무를 지지 않는다.
이러한 미래 결과가 미래 예측 진술과 실질적으로 다를 수 있는 기타 요인에 대한 논의는 증권 거래 위원회에 제출된 정기 보고서의 '위험 요소' 섹션 및 회사의 연간 연말 Form 10-K 및 SEC에 대한 후속 제출물에 설명된 기타 위험 및 불확실성을 참조하라.
투자자 연락처: 엘리자베스 에반스, 박사, 백시넥스 COO, (585) 271-2700, eevans@vaccinex.com
※ 본 컨텐츠는 AI API를 이용하여 요약한 내용으로 수치나 문맥상 요약이 컨텐츠 원문과 다를 수 있습니다. 해당 컨텐츠는 투자 참고용이며 투자를 할때는 컨텐츠 원문을 필히 필독하시기 바랍니다. 원문URL(https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1205922/000119312524200272/0001193125-24-200272-index.htm)
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