10일 미국 증권거래위원회에 따르면 2025년 11월 8일, 인텔리아테라퓨틱스(이하 회사)는 "인텔리아테라퓨틱스, 유전성 혈관부종 환자에서 Lonvoguran Ziclumeran(lonvo-z)의 긍정적인 Phase 1/2 데이터 발표"라는 제목의 보도자료를 발표했다.이 보도자료는 현재 보고서의 부록 99.1로 제공되며, 본 보고서에 포함된다.
2025년 11월 10일, 회사는 "인텔리아테라퓨틱스, Transthyretin(ATTR) 아밀로이드증과 심근병증 환자에서 Nexiguran Ziclumeran(nex-z)의 긍정적인 장기 Phase 1 데이터 발표"라는 제목의 보도자료를 발표했다.이 보도자료는 현재 보고서의 부록 99.2로 제공되며, 본 보고서에 포함된다.
이 항목 7.01의 정보는 부록 99.1 및 99.2를 포함하여 제공되며, 증권법 제18조의 목적을 위해 "제출된" 것으로 간주되지 않으며, 해당 섹션의 책임에 따라 적용되지 않으며, 증권법 1933년 개정안에 따라 어떤 제출에도 참조로 포함되지 않는다.
2025년 11월 8일, 회사는 유전성 혈관부종(HAE) 환자를 대상으로 진행 중인 Phase 1/2 임상 시험에서 lonvoguran ziclumeran(lonvo-z, 이전 명칭 NTLA-2002)의 긍정적인 새로운 임상 데이터를 발표했다.
lonvo-z는 HAE에 대한 일회성 치료제로 개발 중인 CRISPR 기반 유전자 편집 치료제이다.
글로벌 Phase 1/2 시험은 Type I 또는 Type II HAE를 가진 성인의 안전성과 효능을 평가하고 있다.
이 결과는 2025년 11월 8일 플로리다 올랜도에서 열린 미국 알레르기, 천식 및 면역학회(ACAAI) 2025 연례 과학 회의에서 구두 발표로 공유되었다.
11월 8일 발표된 임상 데이터는 Phase 1/2 시험에서 50mg의 lonvo-z를 정맥 주사로 투여받은 32명의 환자에 대한 pooled 분석을 기반으로 하였다.
32명의 환자 중 15명은 연구 첫날에 50mg 용량을 처음 투여받았고(Phase 1에서 4명, Phase 2에서 11명), 17명은 Phase 2 임상 시험의 주요 분석을 위해 블라인드 해제 후 치료를 받았다(11명은 25mg의 lonvo-z를 처음 투여받았고, 이는 최적이 아닌 용량으로 판단되었으며, 6명은 이전에 위약을 투여받았다). 분석의 데이터 컷오프 날짜는 2025년 8월 29일이었다.
모든 환자에서 혈장 kallikrein의 깊고 안정적이며 지속적인 감소가 관찰되었으며, 24개월 시점에서 평균 89% 감소가 있었다.
32명의 환자 중 31명(97%)이 데이터 컷오프 날짜 기준으로 공격이 없고 장기 예방(LTP)도 없었으며, 24명(75%)이 최소 7개월(최장 32개월) 동안 공격이 없고 LTP도 없었다.
Phase 2에서 처음 50mg 용량을 투여받은 11명 중 10명이 공격이 없고 LTP도 없었다.
데이터 컷오프 날짜 기준으로 공격이 없고 LTP도 없는 환자는 한 명이 있었으며, 이 환자는 월간 공격률이 기준선 대비 59% 감소하였다.
50mg 용량 투여 후, Phase 1/2 시험에서 최대 3년의 추적 관찰 기간 동안 잘 견딜 수 있는 안전성 프로파일이 관찰되었으며, 새로운 장기 위험은 확인되지 않았다.
28일 이내에 가장 빈번하게 보고된 치료 관련 부작용(TEAEs)은 주사 관련 반응, 피로 및 두통이었다.
28일 이후 장기 추적 관찰(LTFU)까지 보고된 가장 빈번한 TEAEs는 비인두염, 상기도 감염, 요통, 관절통 및 COVID-19였다.
50mg 용량을 투여받은 모든 환자 중 한 건의 2등급 AST 상승이 보고되었으며, 이 사건은 연구 첫날에 발생하였고, 25mg의 lonvo-z를 이전에 투여받은 환자에서 연구 4일째에 자연적으로 해결되었다.50mg 용량의 안전성은 최적이 아닌 용량(25mg)을 투여받은 환자와 일관되었다.간 효소나 응고 매개변수에서 임상적으로 중요한 변화는 없었다.
한 건의 심각한 부작용(SAE)인 폐색전증이 여러 위험 요인을 가진 환자에서 주사 1년 후에 관찰되었으며, 이 사건은 후유증 없이 해결되었다.
LTFU(n=17)에서 데이터 컷오프 날짜 기준으로 50mg의 lonvo-z와 관련된 SAE나 TEAE는 보고되지 않았다.
50mg의 lonvo-z 일회성 치료는 현재 진행 중인 글로벌 Phase 3 HAELO 임상 시험에서 HAE 환자에 대해 추가 평가되고 있으며, 이 시험은 2025년 9월에 등록을 완료하였다.
회사는 2026년 중반까지 HAELO Phase 3 시험의 주요 데이터를 보고할 것으로 예상하고 있다.
2025년 11월 10일, 회사는 transthyretin(ATTR) 아밀로이드증과 심근병증(ATTR-CM) 환자를 대상으로 하는 nexiguran ziclumeran(nex-z, 이전 명칭 NTLA-2001)의 긍정적인 새로운 임상 데이터를 발표했다.
이 데이터는 2025년 11월 10일 루이지애나주 뉴올리언스에서 열린 미국 심장 협회(AHA) 과학 세션 2025에서 발표되었다.
Phase 1 임상 시험은 ATTR-CM 환자에서 nex-z의 안전성과 효능을 평가하는 공개 라벨의 두 부분으로 구성된 시험이다.
이 시험에는 36명의 환자가 등록되었으며, 이 중 50%는 뉴욕 심장 협회(NYHA) Class III로 분류되었고, 31%는 변종 ATTR-CM을 가지고 있었다.오늘 발표된 데이터는 2025년 8월 23일 데이터 컷오프 날짜 기준이다.
모든 환자에서 nex-z의 일회성 치료는 기준선 수준에 관계없이 지속적으로 빠르고 깊으며 지속적인 혈청 TTR 감소를 초래하였다.모든 환자는 시간이 지남에 따라 효과가 감소하는 증거 없이 지속적인 반응을 보였다.
36개월 추적 관찰을 받은 9명의 환자 중 평균 혈청 TTR 감소는 87%였으며(평균 절대 혈청 TTR 수치 22.9 µg/mL [평균 95% CI, 16.0~29.8]), 24개월 시점에서 전체 집단과 일치하였다.
ATTR 아밀로이드증에 대한 여러 연구에 따르면, 낮은 혈청 TTR 수치는 의미 있는 임상적 이점을 초래하는 것으로 나타났다.
nex-z를 투여받은 환자들은 기준선에 비해 24개월 시점에서 질병 안정화 또는 개선의 증거를 계속 보였다.
평가 기준은 N-말단 pro-B형 나트륨 이뇨 펩타이드(NT-proBNP), 고감도 트로포닌 T(hs-Troponin T), 6분 보행 테스트(6MWT), 캔자스 시티 심근병증 설문지(KCCQ) 및 심장 초음파 측정을 포함한 여러 심근병증 지표를 기반으로 하였다.
24개월 시점에서 NT-proBNP와 hs-Troponin T는 질병 진행과 관련된 지표로, 각각 70%와 85%의 환자에서 안정성 또는 개선을 보였다.6MWT로 측정된 기능적 상태의 보존은 69%의 환자에서 안정성 또는 개선을 보였다.
특히, 24개월 시점에서 81%의 환자가 NYHA 분류에서 안정적이거나 개선되었으며, NYHA Class III 환자 중 83%가 개선되었다.
KCCQ로 평가된 삶의 질에서도 NYHA Class에 관계없이 이점이 있는 것으로 나타났다.
심장 구조에 대한 초음파 평가에서는 24개월 시점에서 심장 재형성의 제한된 진행과 함께 유사한 안정성 패턴이 관찰되었다.추가적으로, 사망률 평가 결과도 발표되었다.
이 후향적 분석은 National Amyloidosis Center(NAC)의 1,792명의 ATTR-CM 환자 집단을 대상으로 수행되었으며, 이들의 기준선 특성이 Phase 1 nex-z 집단과 일치하였다.
분석 결과, nex-z의 일회성 치료를 받은 환자는 100인년당 3.9의 전사망률을 보였으며, 일치 집단은 100인년당 12.7의 전사망률을 보였다(HR 0.27, p=0.009). Phase 1 임상 시험에서 nex-z는 일반적으로 잘 견디는 것으로 나타났다.가장 일반적으로 보고된 치료 관련 부작용은 주사 관련 반응 및 트랜스아미나제 상승이었다.이 Phase 1 집단에서 간 효소 상승은 2등급을 초과하지 않았다.
44개월에 도달한 환자를 포함한 장기 추적 관찰 평가에서 사망에 이르게 한 사건(n=4)은 환자의 기저 심혈관 질환의 진행과 관련이 있었으며, 이는 이 환자 집단에서 예상되는 바와 일치하였다.
AHA 데이터 발표는 intelliatx.com의 과학 출판 및 발표 섹션에서 확인할 수 있다.
nex-z는 노벨상 수상 CRISPR/Cas9 유전자 편집 기술을 기반으로 하여 ATTR 아밀로이드증과 심근병증(ATTR-CM) 및/또는 다발신경병증(ATTRv-PN)에 대한 최초의 일회성 치료제가 될 가능성이 있다.nex-z는 TTR 단백질을 암호화하는 TTR 유전자를 비활성화하도록 설계되었다.
Phase 1 임상 데이터에 따르면, nex-z의 투여는 일관되게 깊고 지속적인 TTR 감소를 초래하였다.
이 연구 제품은 현재 ATTR-CM 및 ATTRv-PN에 대한 글로벌 Phase 3 MAGNITUDE 및 MAGNITUDE-2 임상 시험에서 조사되고 있으며, 현재 미국 식품의약국(FDA)에서 임상 보류 중이다.
nex-z는 FDA로부터 고아 의약품 및 RMAT 지정을 받았으며, 유럽연합 집행위원회로부터 고아 의약품 지정을 받았다.
인텔리아는 Regeneron Pharmaceuticals, Inc.와의 목표 발견, 개발 및 상용화 협력의 일환으로 nex-z의 개발 및 상용화를 주도하고 있다.ATTR 아밀로이드증은 드문 진행성 치명적 질환이다.
유전성 ATTR(ATTRv) 아밀로이드증은 TTR 유전자에 돌연변이가 있는 경우 발생하며, 이는 간에서 구조적으로 비정상적인 TTR 단백질을 생성하게 하여 잘못 접히는 경향이 있다.
이러한 손상된 단백질은 신체의 여러 조직에 아밀로이드로 축적되어 심장, 신경 및 소화 시스템에 심각한 합병증을 초래한다.
ATTRv 아밀로이드증은 주로 다발신경병증(ATTRv-PN)으로 나타나며, 이는 신경 손상을 초래할 수 있으며, 심근병증(ATTRv-CM)으로 나타나며, 이는 심부전으로 이어질 수 있다.
유전적 돌연변수가 없는 일부 개인은 시간이 지남에 따라 불안정해지는 비돌연변이 TTR 단백질을 생성하여 잘못 접히고 질병을 유발하는 아밀로이드 침착물로 집합하게 된다.
이 상태는 비돌연변이 ATTR(ATTRwt) 아밀로이드증이라고 하며, 주로 심장에 영향을 미친다.
전 세계적으로 약 5만 명이 ATTRv 아밀로이드증을 앓고 있으며, ATTRwt 아밀로이드증 환자는 20만에서 50만 명에 이른다.
ATTR 아밀로이드증에 대한 알려진 치료법은 없으며, 현재 사용 가능한 약물은 잘못 접힌 TTR 단백질의 축적을 늦추는 데 한정되어 있다.
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