미국혈액학회서 공개…재발성·불응성 환자서 종양 미세환경 재편 및 CD8 EM T세포 확장 확인
이번 발표 초록에 따르면 임상 1b/2상은 과거 치료 이력이 최소 3회에서 최대 11회, 중앙값 4회에 달하는 다발성 골수종 환자군을 대상으로 진행됐다. 보르테조밉(bortezomib), 덱사메타손(dexamethasone), 펨브롤리주맙(pembrolizumab) 병용요법(코호트 1)과 여기에 펠라레오렙을 추가한 병용요법(코호트 2)을 평가했다.
단일 세포 시퀀싱 분석 결과 골수성 세포는 항종양 T세포 반응을 자극하는 CD80 발현 증가 및 FCGR2B 발현 감소 등 항원 제시 활성이 강화된 것으로 나타났다. 아울러 다발성 골수종 세포에서 세포자멸 및 p53 신호가 증가하고 MYC 경로 활성은 감소해 종양 세포에 대한 직접적인 생물학적 작용도 함께 관찰됐다.
또한 CD8 효과 기억(CD8 EM) T세포 개체군이 두드러지게 증가했으며 치료 반응을 보인 환자군은 비반응군 대비 CD8 EM T세포 확장이 더 크게 일어나고 T세포 고갈 및 최종 분화 수준은 낮게 유지됐다.
토마스 하이네만 온콜리틱스 최고의학책임자(CMO)는 "이번 단일 세포 시퀀싱 데이터는 펠라레오렙이 종양 미세환경 내 면역 활성을 강화할 수 있음을 보여주며, 다른 면역 기반 치료제와의 병용에 대한 추가 평가를 뒷받침한다"고 밝혔다.
온콜리틱스 바이오테크는 정맥 투여용 이중 가닥 RNA 면역항암제 후보물질 펠라레오렙을 개발 중인 바이오기업이다. 펠라레오렙은 대장암, 항문암, 췌장암 등 여러 위장관암 적응증에 대해 미국 식품의약국(FDA)으로부터 패스트트랙 지정을 받은 바 있다.
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박노중 데이터투자 기자 netpark@datatooza.com
