체지방률 조정 후에도 유의미한 감소…이전 간 손상 마커 및 인슐린 저항성 개선 데이터와 일치
분석 결과에 따르면, ALN1003을 투여한 동물은 표준 공분산분석(ANCOVA)에서 체지방률을 조정한 후 대조군에 비해 간 무게가 유의미하게 낮게 나타났다(p=0.000005). 이분산성-강건 HC3 표준 오차를 사용한 민감도 분석에서도 동일한 결론이 확인됐다(p=0.000015). 회사 측은 이러한 통계적 발견이 ALN1003 투여와 관련된 간 무게 감소가 해당 모델에서 측정된 체지방률만으로는 완전히 설명되지 않는다는 점을 시사한다고 설명했다.
이번 체지방 조정 간 무게 분석 결과는 앞서 발표된 연구 1의 다른 지표들과도 일치하는 경향을 보였다. 이전의 블라인드 파일럿 병리 검토에서 ALN1003 투여군은 간 지방증 감소와 함께 평균 대사기능 장애 관련 지방간질환(NAFLD) 활성 점수(NAS)가 2.7로 대조군의 5.0에 비해 낮게 나타났다. 또한 절대 간 무게가 43% 감소했으며, 간 손상 마커인 ALT, AST, ALP 수치도 유의미하게 낮아졌다.
인슐린 저항성 및 지방 내분비 바이오마커에서도 긍정적인 결과가 관찰됐다. ALN1003 투여군은 공복 인슐린과 인슐린 저항성 지표인 HOMA-IR 수치가 낮았으며, HOMA-IR 수치는 체지방률을 조정한 후에도 통계적 유의성을 유지했다(ANCOVA p=0.0006). 아울러 지방 내분비 바이오마커 분석에서는 렙틴 수치가 낮아지고 아디포넥틴 수치 및 아디포넥틴 대 렙틴 비율이 유의미하게 높아진 것으로 나타났다.
알라우누스 테라퓨틱스의 최고경영자(CEO) 홀거 바이스(Holger Weis)는 "이번 분석은 ALN1003의 전임상 데이터에 중요한 지원 자료를 추가한 것"이라며 "이러한 결과는 ALN1003의 지속적인 개발과 제형, 노출-반응, 내약성 및 대사기능 장애 관련 지방간염(MASH) 관련 간 생물학을 평가하기 위한 추가적인 통제 연구를 뒷받침한다"고 밝혔다. ALN1003은 인슐린 저항성, 지방 조직 신호 전달, 간 지질 대사 등 다각적인 대사 기능 장애를 표적으로 하는 비호르몬성, 비인크레틴 소분자 후보물질이다.
한편, 알라우누스 테라퓨틱스는 2026년 3월 31일 기준 약 35만 4,000달러의 현금 및 현금성 자산을 보유하고 있다고 밝혔다. 회사는 향후 지속적인 운영과 비임상 비만 및 대사 질환 프로그램의 진척을 위해 추가적인 자금 조달을 추진할 계획이다. 이번 연구는 비GLP(비우수실험실기준) 전임상 연구로 진행되었으며, ALN1003은 아직 인간 대상 임상시험을 거치지 않아 인체에 대한 안전성과 유효성은 확립되지 않았다.
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