관해율 79%로 기존 병용요법 41% 대비 두 배 가까워…연말 용량 최적화 완료 목표
미플레타미그와 베네토클락스, 아자시티딘을 함께 투여받은 평가 가능한 TP53 변이 환자 14명 가운데 13명(93%)이 임상적 이익을 경험했다. 여기에는 앞서 완료된 용량 확장 시험 환자 2명이 포함됐다. 이 가운데 11명(79%)이 완전관해(CR) 또는 불완전 혈액학적 회복을 동반한 완전관해(CRi)에 도달했고, 완전관해만 놓고 보면 9명이었다.
회사가 말하는 임상적 이익에는 완전관해와 불완전 혈액학적 회복 동반 완전관해뿐 아니라 부분반응(PR)과 형태학적 백혈병 무병 상태(MLFS)까지 포함된다.
회사는 이번 79%의 완전관해·불완전관해율이 기존 치료 성적과 비교해 유리하다고 설명했다. 비교 대상은 예후가 나쁜 세포유전학적 특성과 TP53 변이를 함께 가진 초치료 AML 환자에게 베네토클락스와 아자시티딘을 투여해 41%의 복합 관해율을 보고한 연구다. 이 수치는 2022년 학술지 클리니컬 캔서 리서치(Clinical Cancer Research)에 실린 폴리에아(Pollyea DA) 등의 논문에서 인용했다.
TP53 변이 AML은 급성골수성백혈병 가운데 치료가 가장 어려운 형태로 꼽힌다. 다른 형태의 AML보다 관해율이 낮고 예후도 나쁜 것으로 알려져 있다. TP53 변이가 백혈병 세포의 치료 저항성을 키우기 때문에 깊고 오래 가는 반응을 끌어내기가 특히 까다롭다.
더크 휘브너(Dirk Huebner) 앱티보 최고의학책임자(CMO)는 "TP53 변이 AML은 치료하기 가장 어려운 AML 하위군 가운데 하나로 남아 있다"며 "그동안 치료에 잘 반응하지 않았던 환자군에서 미플레타미그 삼중요법이 이 정도의 임상적 이익을 보인 것은 고무적"이라고 말했다. 그는 "이번 결과는 미플레타미그가 가장 치료하기 어려운 형태의 AML에 대한 유망한 1차 치료제임을 뒷받침한다"고 덧붙였다.
RAINIER 임상 진행 현황
앱티보는 현재 RAINIER 임상시험에서 표준 고강도 화학요법을 받기 어려운 초치료 AML 환자를 대상으로 미플레타미그와 베네토클락스, 아자시티딘 병용요법을 평가하고 있다. 회사는 이번 용량 최적화 단계를 연말까지 마치고 2027년 상반기에 규제 당국과 다음 단계를 논의할 계획이다.RAINIER는 1b/2상 용량 최적화 시험으로 다기관·다코호트 공개라벨 방식이다. 대상은 강력 관해유도 화학요법을 받을 수 없는 18세 이상 신규 진단 AML 성인 환자다. 시험은 두 부분으로 나뉘어 1b상 용량 최적화 시험을 먼저 진행하고 이어 2상을 수행한다. 1b상은 여러 순차 코호트에 걸쳐 28일 주기로 치료한다.
미플레타미그의 작용 기전
미플레타미그는 앱티보가 전량 보유한 선도 후보물질이다. 환자의 면역체계가 CD123을 발현하는 백혈병 세포와 백혈병 줄기세포를 파괴하도록 유도한다. CD123은 백혈병 줄기세포와 AML 아세포에서 과발현되는 표적이다. 미플레타미그는 백혈병 세포와 면역계 T세포를 동시에 붙잡아 가까이 끌어당김으로써 백혈병 세포의 사멸을 유도하도록 설계됐다.사이토카인 방출 증후군(CRS)의 발생 가능성과 중증도를 낮추도록 설계된 점도 특징이다. 회사는 CRIS-7에서 유래한 CD3 결합 경로를 쓰는 방식이 경쟁사와 차별화되는 지점이라고 설명했다. 미플레타미그는 희귀의약품법(Orphan Drug Act)에 따라 AML 희귀의약품으로 지정받았다.
앱티보 테라퓨틱스는 암 치료를 위한 이중특이성·삼중특이성 면역치료제를 개발하는 임상 단계 바이오테크 기업이다. 고형암 영역에서는 종양 안에서만 조건부로 활성화되는 면역조절 플랫폼을 잘 알려진 표적에 적용하는 데 집중하고 있다. 고형암 대상 표적 삼중특이성 면역치료 후보물질 APVO451을 개발 중이며, 나이오웨이브(Niowave)와 최대 3개의 방사성의약품 종양학 프로그램을 함께 개발하는 전략적 협력도 맺었다.
첫 방사성의약품 프로그램은 여러 고형암에서 발현되는 종양연관항원 넥틴-4(nectin-4)를 표적할 것으로 예상된다. 두 전임상 분자 모두 2027년 임상시험계획(IND) 신청을 위한 시험에 들어갈 예정이다. 회사는 자체 플랫폼 ADAPTIR와 ADAPTIR-FLEX로 만든 8개의 파이프라인 후보물질을 보유하고 있다.
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주지숙 데이터투자 기자 pr@datatooza.com
