24일 미국 증권거래위원회에 따르면 2025년 6월 24일, 누밸런트가 ROS1 선택적 억제제인 zidesamtinib에 대한 긍정적인 주요 데이터를 발표했다.
이 데이터는 TKI 전처리 환자에서 진행된 글로벌 ARROS-1 1/2상 임상 시험에서 얻어진 것으로, 고급 ROS1 양성 비소세포 폐암(NSCLC) 환자들을 대상으로 한다.
누밸런트는 ROS1 양성 및 ALK 양성 NSCLC에 대한 병행 주요 프로그램의 전선 개발 전략에 대한 진전을 발표했다.
여기에는 ARROS-1 임상 시험의 TKI-naïve 집단에서의 2상 시험의 초기 데이터 첫 보고와 ALKAZAR 3상 무작위 대조 시험의 글로벌 시작을 지원하기 위한 임상 시작 활동의 진전이 포함된다.
이 시험은 TKI-naïve ALK 양성 NSCLC 환자 치료를 위해 새로운 ALK 선택적 억제제인 neladalkib와 표준 치료인 alectinib을 비교 평가하기 위해 설계되었으며, 누밸런트는 2025년 하반기 초에 환자 등록을 시작할 것으로 예상하고 있다.
누밸런트는 미국 식품의약국(FDA)과의 신약 신청(NDA) 사전 회의를 완료하고, TKI 전처리 환자에서의 zidesamtinib 치료를 위한 적응증을 요청하는 NDA 제출 계획에 대해 합의했다.
FDA는 실시간 종양학 검토(RTOR) 파일럿 프로그램에 참여하기 위해 NDA를 수락하기로 동의했으며, 이는 FDA의 신청 평가 시작을 앞당기기 위한 topline 데이터의 조기 제출을 촉진한다.
누밸런트는 2025년 7월에 순차적인 NDA 제출을 시작할 계획이며, 2025년 3분기까지 완료할 목표를 세우고 있다.또한, FDA와의 라인 비독립적 확장 기회에 대한 논의도 계속하고 있다.
zidesamtinib은 ARROS-1에서 평가되고 있으며, 이는 고급 ROS1 양성 NSCLC 및 기타 고형 종양 환자를 위한 최초의 인간 대상 1/2상 임상 시험이다.
zidesamtinib의 권장 2상 용량(RP2D)은 시험의 1상 용량 증량 부분에서 결정되었으며, 현재 진행 중인 글로벌 단일군 다.집단 공개 2상 부분은 RP2D에서 zidesamtinib을 평가하기 위해 설계되었다.
이 주요 데이터 세트는 TKI 전처리 ROS1 양성 NSCLC 집단을 대상으로 하며, 1상 및 2상 데이터를 통합하여 객관적 반응률(ORR, RECIST 1.1)의 주요 목표에 대해 독립적인 중앙 검토(BICR)에 의해 보고되었다.
주요 2차 목표에는 반응 지속 기간(DOR), 두개내 ORR(IC-ORR), 안전성이 포함된다.
2025년 3월 21일 기준으로, 514명의 ROS1 양성 고형 종양 환자가 ARROS-1 임상 시험의 1상 및 2상 부분에서 zidesamtinib을 투여받았으며, 이 중 432명이 RP2D에서 zidesamtinib으로 치료받았다.
TKI 전처리 고급 ROS1 양성 NSCLC 환자에 대한 효능 분석의 주요 분석 집단은 2024년 5월 31일까지 RP2D에서 zidesamtinib을 투여받은 측정 가능한 질병을 가진 117명의 TKI 전처리 환자로 구성되었다.
이 주요 분석 집단은 현재 사용 가능한 ROS1 TKI 및 조사 중인 ROS1 TKI에 대해 보고된 ROS1 TKI 전처리 집단과는 구별된다.
환자들은 평균 2회의 이전 치료를 받았으며(범위, 1 – 11), 53%는 이전 화학요법을 받았다.
47%의 환자는 crizotinib 또는 entrectinib을 유일한 ROS1 TKI로 ± 이전 화학요법을 받았으며, 이 하위 집단에서 51%는 이전에 crizotinib을, 49%는 entrectinib을 받았다.
50%의 환자는 2회 이상의 이전 ROS1 TKI ± 이전 화학요법을 받았으며, 이 중 93%는 이전에 lorlatinib, repotrectinib 또는 taletrectinib을 받았다.36%의 환자는 질병 진행의 주요 원인인 ROS1 저항성 돌연변이를 보였다.
BICR에 의해 49%의 환자는 활성 CNS 질환을 보였으며, 이는 lorlatinib, repotrectinib 및/또는 taletrectinib으로 치료 후 질병 진행 사례를 포함한다.
TKI 전처리 환자 집단에서 활동이 관찰되었으며, 반응 지속성은 Kaplan-Meier 추정에 의해 6개월, 12개월 및 18개월 동안 반응을 유지할 확률로 평가되었다.반응 지속 기간(mDOR)은 계속해서 성숙하고 있다.
TKI 전처리 환자에서의 두개내 반응률(IC-ORR)은 48%로, 20%의 두개내 완전 반응(CR)과 2건의 확인되지 않은 부분 반응(PR)이 포함되며, IC-DOR ≥ 12개월은 71%이다.
TKI 전처리 환자에서의 안전성 분석 결과, zidesamtinib은 ROS1 선택적, TRK 절약 설계에 일치하는 잘 견디는 안전성 프로파일을 보여주었다.
432명의 고급 ROS1 양성 NSCLC 환자에서 RP2D로 치료받은 환자의 중간 노출 기간은 5개월이며(범위, 0, 32), 15% 이상의 환자에서 발생한 가장 빈번한 치료 유발 이상 반응(TEAE)은 말초 부종(36%), 변비(17%), 혈액 CPK 증가(16%), 피로(16%), 호흡 곤란(15%)이었다.
TEAE로 인한 용량 감소는 10%의 환자에서 발생하였고, 2%의 환자는 TEAE로 인해 치료를 중단하였다.
TKI-naïve 고급 ROS1 양성 NSCLC 환자에 대한 초기 데이터는 2024년 8월 31일 기준으로 zidesamtinib을 RP2D로 치료받은 35명의 TKI-naïve 환자에서 긍정적인 결과를 보였다.이 환자들은 최대 1회의 이전 화학요법을 받을 수 있었다.
초기 ORR은 89%였으며(31/35), DOR은 1.9+에서 13.9+개월까지 다양하며, DOR ≥ 6개월 및 12개월은 각각 96%였다.
측정 가능한 두개내 병변을 가진 6명의 환자에서 IC-ORR은 83%였으며(5/6), 두개내 CR 비율은 67%였다(4/6). IC-DOR은 4.6+에서 11.1+개월까지 다양하며, 반응자 중 CNS 진행은 없었다.
2025년 6월 16일 기준으로, ARROS-1 시험의 진행 중인 TKI-naïve 집단에 총 104명의 환자가 등록되었다.
누밸런트의 현재 재무 상태는 안정적이며, zidesamtinib의 임상 개발이 긍정적인 결과를 보이고 있어 향후 성장 가능성이 높다.
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