7일 미국 증권거래위원회에 따르면 2024년 11월 7일, 엘리시오쎄라퓨틱스(나스닥: ELTX)는 텍사스 휴스턴에서 개최된 암 면역요법 학회(Society for Immunotherapy of Cancer, SITC) 2024 연례 회의에서 ELI-002의 AMPLIFY-7P 1상 임상시험의 업데이트된 전이 데이터를 발표했다.
발표된 데이터에는 KRAS 변이를 표적으로 하는 T 세포 및 무병 생존율(disease-free survival, DFS) 데이터가 포함되어 있다.
ELI-002는 KRAS 변이 종양을 표적으로 하는 암 백신으로, 현재 진행 중인 AMPLIFY-7P 임상시험에서 평가되고 있다.
이 연구는 표준 국소 치료 후 질병 재발 위험이 있는 mKRAS 주도 고형 종양 환자에서 ELI-002의 효능을 평가하고 있다.
AMPLIFY-7P 연구의 무작위 2상 부분은 췌장암 환자를 대상으로 진행 중이며, 2024년 4분기 내에 환자 등록이 완료될 예정이다.
ELI-002의 면역원성은 12명의 평가 가능한 환자에서 수집된 말초 T 세포의 장기적인 ex vivo 분석을 기반으로 하며, 1.4mg 또는 권장 2상 용량(RP2D)인 4.9mg의 용량으로 투여되었다.주요 관찰 결과는 다음과 같다.
• mKRAS 특이적 T 세포 반응이 모든 평가 가능한 환자에서 관찰되었으며, 4.9mg(RP2D) 그룹의 중앙 반응은 1.4mg 용량 그룹보다 12배 높았다.
• T 세포 특이성은 ELI-002가 표적으로 하는 7개의 KRAS 변이를 모두 포함하였으며, 가장 일반적인 변이인 KRAS G12R, G12D, G12V에 대한 반응이 가장 강하게 나타났다.
• 유도된 mKRAS 특이적 T 세포는 완전히 기능적이며, granzyme B와 perforin을 분비할 수 있었다.
• T 세포 반응의 크기는 DFS의 지속 기간과 상관관계를 보였으며, 2024년 5월 23일 기준으로 T 세포 반응자가 가장 높은 세 개의 사분위수는 아직 mDFS에 도달하지 않았고, 가장 낮은 사분위수는 3.1개월의 mDFS를 기록하였다(p=0.0027).
• mKRAS 항원에 대한 T 세포 반응은 내구성이 있으며, 최대 1.5년까지 연장되었다.
• RP2D로 치료받은 환자 100%에서 항원 확산이 감지되었으며(n=6), 환자 특이적 변이체에서 확인된 67.5%의 신생항원에 대한 T 세포 반응이 관찰되었다.
이는 ELI-002가 mKRAS를 넘어 개인화된 종양 신생항원에 대한 면역 감시를 유도함을 시사한다.
• 2024년 5월 23일 기준 안전성 데이터에 따르면, ELI-002는 안전하고 잘 견딜 수 있으며, 용량 제한 독성이나 사이토카인 방출 증후군이 관찰되지 않았다.
엘리시오쎄라퓨틱스의 연구개발 및 최고 의학 책임자인 크리스토퍼 하크 박사는 "우리는 변이 KRAS 항원을 표적으로 하는 T 세포의 강력한 확장을 보게 되어 고무적이며, AMPLIFY-7P 1상 부분에서 T 세포 반응과 DFS 간의 명확한 관계를 확인하게 되어 기쁘다"고 말했다.
이어 "개인화된 신생항원에 대한 유도된 T 세포 반응이 관찰되어 종양 면역 감시의 폭과 내구성을 향상시킬 수 있을 것으로 기대한다"고 덧붙였다.
ELI-002는 KRAS 변이가 약 25%의 고형 종양을 유발하는 것을 목표로 하는 오프 더 셀프 백신 후보로, 현재 mKRAS 양성 췌장암 환자를 대상으로 진행 중인 무작위 임상시험에서 연구되고 있다.
엘리시오쎄라퓨틱스의 파이프라인에는 BRAF 주도 암 및 p53 핫스팟 변이를 표적으로 하는 ELI-007 및 ELI-008과 같은 추가적인 오프 더 셀프 치료 암 백신이 포함되어 있다.
ELI-002는 AMP 기술을 기반으로 하여 KRAS 유전자 변이에 의해 유도되는 암을 표적으로 하는 구조적으로 새로운 AMP 암 백신이다.
ELI-002는 AMP 수정된 변이 KRAS 펩타이드 항원과 AMP 수정된 CpG 올리고데옥시뉴클레오타이드 보조제를 포함하고 있으며, 이는 오프 더 셀프 피하 투여가 가능하다.
ELI-002 2P(2-펩타이드 제형)는 고위험 mKRAS 주도 고형 종양 환자를 대상으로 한 1상(AMPLIFY-201) 시험에서 연구되었으며, ELI-002 7P(7-펩타이드 제형)는 현재 mKRAS 주도 췌장암 환자를 대상으로 한 1/2상(AMPLIFY-7P) 시험에서 연구되고 있다.
ELI-002 7P 제형은 25%의 모든 고형 종양에서 가장 일반적인 7개의 KRAS 변이에 대한 면역 반응 범위를 제공하도록 설계되었다.
엘리시오쎄라퓨틱스의 AMP 플랫폼은 면역 치료제를 면역계의 "뇌 중심"인 림프절에 직접 전달하는 데 사용된다.
이 플랫폼은 질병 특이적 항원, 보조제 및 기타 면역 조절제를 특정 부위에 전달하여 면역 세포를 효율적으로 교육하고 활성화하며 증폭할 수 있도록 한다.
이러한 접근 방식은 면역 치료제가 림프절과 상호작용하지 않는 경우보다 우수한 임상적 이점을 제공할 것으로 기대된다.
엘리시오쎄라퓨틱스는 2024년 3월 29일 SEC에 제출한 10-K 양식 연례 보고서에서 위험 요소를 자세히 논의하였다.
현재 엘리시오쎄라퓨틱스는 안전하고 잘 견딜 수 있는 상태이며, 향후 ELI-002 및 기타 제품 후보의 개발을 위한 자금 조달이 필요하다.
현재 ELI-002의 임상시험 결과는 긍정적이며, 향후 2025년 상반기에는 AMPLIFY-7P 2상 임상시험의 중간 DFS 분석 결과가 기대된다.
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