3일 미국 증권거래위원회에 따르면 2026년 2월 3일, 상가모테라퓨틱스가 자사의 등록 임상 1/2 단계 STAAR 연구에서 파브리병 치료를 위한 유전자 치료제 후보인 이사랄가겐 시바파르보벡(이하 ST-920)의 임상 데이터를 발표했다.
이 발표는 2026년 2월 2일부터 6일까지 샌디에이고에서 열리는 제22회 연례 WORLDSymposiumTM에서 진행되었다.
발표된 데이터는 2025년 4월 10일 기준으로 이사랄가겐 시바파르보벡으로 치료받은 33명의 환자에 대한 내용을 포함하고 있다.
이사랄가겐 시바파르보벡에 대한 Phase 1/2 STAAR 연구는 완료되었으며, 52주 추적 관찰을 받은 32명의 환자가 장기 추적 연구로 성공적으로 전환되었다.
미국 식품의약국(FDA)은 이사랄가겐 시바파르보벡에 대한 명확한 규제 경로를 제공하였으며, 진행 중인 Phase 1/2 STAAR 연구의 데이터가 가속 승인 프로그램의 주요 근거로 사용될 수 있음을 동의하였다.
2025년 12월, 상가모는 이사랄가겐 시바파르보벡의 가속 승인 경로에 따라 FDA에 생물학적 제품 허가 신청(BLA)을 위한 제출을 시작하였다.이사랄가겐 시바파르보벡의 임상 데이터 요약은 다음과 같다.
STAAR 연구는 18세 이상의 파브리병 환자에게 이사랄가겐 시바파르보벡의 단일 주입을 평가하기 위해 설계된 다기관, 개방형, 용량 범위 임상 연구이다.환자들은 정맥 주사로 단일 용량을 주입받고 52주 동안 추적 관찰되었다.
이 연구에서 치료받은 환자들은 최대 5년 동안 모니터링될 장기 추적 연구에 참여하고 있다.
안정적인 효소 대체 요법(ERT)을 받고 있는 환자는 치료 후 환자와 연구자의 재량에 따라 ERT에서 철회할 수 있다.
용량 상승 단계에는 고전적인 파브리병을 가진 남성이 포함되었으며, 이후 용량 확장 단계에서는 여성 및 더 심각한 파브리 관련 심장 또는 신장 질환을 가진 환자들이 치료받았다.연구의 주요 목표는 치료로 인한 부작용 발생률이었다.
추가 안전성 평가는 정기적인 혈액학, 화학 및 간 검사, 생체 신호 모니터링, 심전도, 심장 자기공명영상(MRI), 알파-태아 단백질 검사 및 간의 MRI를 포함하여 잠재적인 간 덩어리 형성을 모니터링하였다.
2차 목표에는 특정 시점에서의 알파-갈락토시다 A(α-Gal A) 활성, 글로보트리아오실세라마이드(Gb3) 및 글로보트리아오실스핑고신(lyso-Gb3) 수준의 변화가 포함되었다.
2025년 4월 10일 기준으로, 33명의 환자가 이사랄가겐 시바파르보벡으로 치료받았으며, 이 중 9명은 용량 상승 단계, 24명은 용량 확장 단계에서 치료받았다.이들 33명의 환자의 기초 특성은 아래의 표 1에 나타나 있다.
용량 상승 단계에서는 0.26x10^13 vg/kg의 용량으로 1군에서 2명의 환자가, 0.53x10^13 vg/kg의 용량으로 2군에서 2명의 환자가, 1.58x10^13 vg/kg의 용량으로 3군에서 3명의 환자가, 2.63x10^13 vg/kg의 용량으로 4군에서 2명의 환자가 치료받았다.
용량 확장 단계에서는 24명의 환자가 2.63x10^13 vg/kg의 용량으로 치료받았다.
2025년 4월 10일 기준으로, 중간 추적 기간은 24개월이었으며, 첫 번째 치료받은 환자는 최소 54.3개월 동안 추적 관찰되었다.
연구에 참여한 32명의 환자는 2025년 4월 10일 기준으로 최소 52주 동안 추적 관찰을 받았다.환자 14는 개인적인 사유로 연구에서 21주 차에 철회하였다.
2025년 4월 10일 기준으로, 이사랄가겐 시바파르보벡은 모든 용량 집단에서 일반적으로 잘 견디는 것으로 나타났으며, 사전 준비 없이 대부분의 부작용은 경미한(1등급) 또는 중간(2등급)으로 평가되었다.
2025년 4월 10일 기준으로 보고된 치료 관련 부작용 요약은 아래의 표 2에 나타나 있다.
치료로 인한 심각한 부작용(TESAEs)은 4명의 환자에서 보고되었으며, 모두 2등급 또는 3등급이었다.왼쪽 팔 통증, 비심장성 흉통, 패혈증, 뇌졸중 및 어깨 염증이 포함되었다.어깨 염증 사건은 치료와 관련된 유일한 심각한 부작용으로 간주되었다.간 기능 검사(LFT) 상승 사건은 1등급이었으며 모두 임상적 후유증 없이 해결되었다.혈전성 미세혈관병증(TMA) 또는 보체 활성화 사건은 관찰되지 않았다.연구 중단으로 이어진 부작용은 없었으며 사망자는 보고되지 않았다.
2025년 4월 10일 기준으로, 15명의 ERT 미경험 또는 유사 미경험 환자 모두는 α-Gal A 활성의 정상 또는 초생리학적 수준을 보였으며, 가장 오랜 치료받은 환자는 54개월 동안 유지되었다.
α-Gal A 활성의 지속적인 정상 또는 초생리학적 발현은 lyso-Gb3 수준의 감소 및/또는 장기적인 안정화와 동반되었으며, 가장 높은 기초 수준을 가진 환자에서 가장 큰 감소가 관찰되었다.
ERT를 시작한 환자들 중 18명 중 17명에서 α-Gal A 활성의 지속적인 상승이 관찰되었으며, ERT 철회 후에도 plasma lyso-Gb3 활성 수준은 일반적으로 안정적으로 유지되었다.
이사랄가겐 시바파르보벡 투여 후, ERT를 시작한 18명의 환자는 모두 안전하게 ERT에서 철회할 수 있었으며, 한 환자는 현재 4년 이상 ERT를 중단한 상태이다.
데이터 컷오프 날짜 이후, 한 의사가 ERT에서 철회한 치료받은 환자 중 한 명에게 ERT를 재개하기로 결정하였다.
이 환자는 3년 이상 전에 이사랄가겐 시바파르보벡을 투여받았으며, α-Gal A 활성의 초생리학적 수준을 유지하고 있었고, 2025년 4월 10일 기준으로 lyso-Gb3 수준은 일반적으로 안정적이었다.
평균 연간화된 eGFR 기울기와 95% 신뢰 구간(CI)을 추정하기 위해 두 가지 방법이 사용되었다.
첫 번째로, 52주 및 104주에서 개별 eGFR 기울기를 선형 회귀 모델을 사용하여 두 단계로 추정하였다.또한, 무작위 절편 및 무작위 기울기(RIRS) 혼합 모델이 추정에 사용되었다.
2025년 4월 10일 기준으로, 32명의 환자에서 52주 동안 평균 연간화된 eGFR 기울기가 1.965 mL/min/1.73m²/년(95% CI: -0.153, 4.083)으로 관찰되었으며, RIRS eGFR 기울기는 2.020 mL/min/1.73m²/년(95% CI: -0.055, 4.095)으로 나타났다.
104주 동안 평균 연간화된 eGFR 기울기는 1.747 mL/min/1.73m²/년(95% CI: -0.106, 3.601)으로 관찰되었으며, RIRS eGFR 기울기는 1.751 mL/min/1.73m²/년(95% CI: -0.053, 3.555)으로 나타났다.
이 기울기는 승인된 파브리 치료제(Fabrazyme, Replagal 및 Galafold)의 메타 분석과 비교할 때 긍정적인 결과를 보였다.평균 및 95% CI는 나이, 성별 및 기초 eGFR에 대한 조정을 통해 계산되었다.
95% CI의 상한 신뢰 한계(UCL)인 -1.055 mL/min/1.73m²/년은 데이터의 변동성을 배제하는 데 사용되었으며, 승인된 치료를 받은 파브리 환자에 대한 보수적인 역사적 비교자로 작용한다.
52주에서 평균 연간화된 eGFR 기울기에 대한 하위 그룹 분석이 수행되었으며, 성별, 기초 ERT 상태, 질병 유형 및 기초 eGFR과 같은 하위 그룹에서 평균 연간화된 eGFR 기울기가 지지적인 결과를 보였다.
2025년 4월 10일 기준으로, 32명의 환자에 대한 평균 연간화된 eGFR 기울기의 진화가 52주까지, 18개월까지 22명, 104주까지 19명에 대해 관찰되었다.
16주에서 모든 32명의 환자에 대한 평균 eGFR 기울기는 -3.634 mL/min/1.73m²/년이었다.
이사랄가겐 시바파르보벡 투여 후 24주부터 eGFR 기울기의 개선이 관찰되었으며, 평균 eGFR 기울기는 시간이 지남에 따라 증가하여 36주에 긍정적인 결과를 보였다.
최대 평균 eGFR 기울기는 이사랄가겐 시바파르보벡 투여 후 18개월에 3.016 mL/min/1.73m²/년으로 나타났다.
2025년 4월 10일 기준으로 안정적인 심장 기능이 관찰되었으며, 심전도(ECG) 및 심장 초음파(ECHO) 결과는 52주 동안 안정성을 보였다.
평균 P파에서 R파까지(PR) 간격, 평균 심실율, Q파 R파 S파(QRS) 간격, 기초 Q파 T파(QT) 간격, 기초 비율 보정 QT(QTc) 평균 간격, 좌심실 질량 지수(LVMI) 및 박출 분율(EF)은 다양한 하위 그룹에서 임상적 안정성을 나타냈다.QTc 간격은 약간 개선되었으며 심실 벽 두께는 안정적으로 유지되었다.심장 구조와 기능도 52주 동안 안정적으로 유지되었다.심장 MRI는 좌심실 구조와 수축 기능의 보존을 보여주었다.
2025년 4월 10일 기준으로, 박출 분율과 전반적인 종단적 변형은 52주 동안 보존되었다.
안정적인 트로포닌 T 수치는 안정적인 심근 질환을 나타내었으며, 안정적인 N-말단 프로B형 나트륨 이뇨 펩타이드 수치는 전반적으로 안정적인 심장 신장 기능을 나타내었다.질병 중증도, 삶의 질(QoL) 및 위장 증상에서 유의미한 개선이 관찰되었다.
2025년 4월 10일 기준으로, 9명의 환자(ERT를 받은 5명 포함)가 12개월 동안 Mainz Severity Score Index(FOS-MSSI) 점수를 개선하였으며, 9명의 환자가 마지막 평가에서 기초 대비 FOS-MSSI 범주를 개선하였다.
일반 건강, 신체 구성, 신체 통증, 역할-신체, 활력 및 사회적 기능 점수에 대한 단축형 36(SF-36) QoL 점수에서 통계적으로 유의미하고 임상적으로 의미 있는 개선이 보고되었다.
위장 증상 평가 척도(GSRS)에서도 기초 대비 52주에 GSRS 및 설사 점수에서 통계적으로 유의미한 개선이 나타났다.면역원성은 ERT와 관련된 문제로, 지속적인 장기 손상을 초래하였다.
10명의 환자가 기초에서 α-Gal A에 대한 총 항체(TAbs) 또는 중화 항체(NAbs)를 측정할 수 있었다.
투여 후, 총 TAb 또는 NAb 수치는 9명의 환자에서 현저히 감소하였고 8명(80%)에서는 검출되지 않았다.치료는 기초에서 항-α-Gal A 항체가 없는 환자에서 항체를 유도하지 않았다.
2025년 4월 10일 기준으로, 상가모테라퓨틱스는 안정적인 재무 상태를 유지하고 있으며, 임상 연구의 긍정적인 결과를 바탕으로 향후 FDA의 가속 승인 프로그램을 통해 이사랄가겐 시바파르보벡의 상용화 가능성을 높이고 있다.
※ 본 컨텐츠는 AI API를 이용하여 요약한 내용으로 수치나 문맥상 요약이 컨텐츠 원문과 다를 수 있습니다. 해당 컨텐츠는 투자 참고용이며 투자를 할때는 컨텐츠 원문을 필히 필독하시기 바랍니다. 원문URL(https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1001233/000100123326000005/0001001233-26-000005-index.htm)
데이터투자 공시팀 pr@datatooza.com
