3일 미국 증권거래위원회에 따르면 턴스파마슈티컬스가 2024년 12월 3일 보도자료를 통해 만성 골수성 백혈병(CML) 환자를 대상으로 한 Phase 1 CARDINAL 연구에서 TERN-701의 초기 데이터가 긍정적임을 발표했다.
이 연구는 TERN-701의 용량 증량 부분에서 진행 중이며, 초기 데이터는 고용량 BCR-ABL 전사체 수준을 가진 중증 재발/내성 환자에서 시작되었다.
연구 결과는 세 가지 용량 증량 집단에서 용량 제한 독성이 없고, 치료 중단이나 용량 감소와 관련된 부작용이 없음을 보여주었다.모든 용량에서 하루 한 번 복용 시 목표 약물 농도를 충분히 달성한 것으로 나타났다.
용량 증량이 완료되고 2025년 상반기에 용량 확장이 시작될 것으로 예상되며, 2025년 4분기에는 장기적인 주요 분자 반응(MMR) 비율에 대한 추가 데이터가 제공될 예정이다.
2024년 10월 28일 기준으로 15명의 환자가 160mg(n=7), 320mg(n=5), 400mg(n=3)의 세 가지 용량에서 하루 한 번 TERN-701을 투여받았으며, 전체 치료 기간의 중앙값은 3개월(범위: 0.79 - 7.5개월)이다.
등록된 환자들은 평균 4회의 이전 TKI 치료를 받았으며(범위: 1-6), 80%는 3회 이상의 TKI 치료를 받았다.47%와 40%의 환자가 각각 포나티닙과 아시미닙을 이전에 투여받았다.
73%는 기저선에서 MMR에 도달하지 못했으며, 60%는 기저선 BCR-ABL 전사체가 1%를 초과했다.데이터 마감 시점에서 15명 중 14명이 치료를 계속 받고 있다.
12명의 환자가 효능 평가 가능자로 정의되었으며, 이들은 기저선 BCR-ABL 전사체와 최소 두 개의 후속 BCR-ABL 전사체 수준을 가진 환자들이다.주요 효능 하이라이트는 다음과 같다.
• 기저선 전사체가 1%를 초과하는 환자 중 88%(7/8)가 치료 중 BCR-ABL 수치 감소를 보였으며, 데이터 마감 시점에서 7명이 치료를 계속 받고 있다.
• 비-T315i 변이 환자에서 3개월 이상의 치료를 받은 경우 누적 MMR 비율이 50%(5/10)이다.
• 기저선에서 MMR 또는 그 이상의 반응을 보인 환자 100%(4/4)가 반응을 유지하고 치료를 계속 받고 있다.
• 추가적으로 주목할 만한 반응으로는: 160mg QD에서 기저선 전사체가 1%를 초과하고 아시미닙에 대한 반응이 불만족스러운 4L 환자에서 5개월 이내에 MR2 도달, 320mg에서 치료받은 5L 환자에서 기저선 전사체가 10%를 초과하고 보수티닙에서 치료 실패를 보인 환자가 3개월 이내에 MR4(깊은 분자 반응)에 도달하였다.
TERN-701은 160mg에서 400mg 용량 범위에서 매우 긍정적인 안전성 프로파일을 보였으며, 500mg에 대한 평가가 진행 중이다.주요 안전성 하이라이트는 다음과 같다.• 400mg 용량까지 용량 제한 독성이 없다.• 부작용(AE) 관련 치료 중단이나 용량 감소가 없다.• 3등급 이상의 치료 관련 부작용이 없다.• 치료 관련 심각한 부작용이 없다.
치료 중 발생한 혈액학적 부작용의 발생률은 이 중증 재치료 환자 집단에서 현저히 낮았으며, 3등급 이상의 치료 관련 세포감소증이 없었다.비혈액학적 치료 관련 부작용도 2등급 이상의 심각도를 보이지 않았다.
마지막으로, 간 및 췌장 효소, 혈압 및 기타 생체 신호, 심전도에서 임상적으로 의미 있는 변화가 관찰되지 않았다.
160mg 및 320mg 용량에서의 안정 상태 PK 데이터는 선형 PK를 보여주었으며, 용량에 비례한 노출 증가가 나타났다.
TERN-701의 혈장 단백질 결합 보정 Caverage는 여러 변이 및 비변이 BCR-ABL 변이에 대한 in vitro IC90을 초과하였으며, 하루 한 번 복용 시 강력한 BCR-ABL 신호 경로 억제가 CML 마우스 종양 모델에서 관찰되었다.
2024년 12월 3일 기준으로 CARDINAL 연구는 500mg 집단을 포함하여 19명의 환자를 등록하였으며, 모든 용량 증량 집단에서 최소 3명의 환자가 등록되었다.
연구는 2025년 상반기에 용량 확장을 시작할 예정이며, 2025년 4분기에는 장기적인 MMR 비율에 대한 추가 효능 데이터가 기대된다.
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