6일 미국 증권거래위원회에 따르면 2025년 2월 6일, 상가모테라퓨틱스가 파브리병 치료를 위한 완전 소유 유전자 치료제 후보인 이사랄가겐 시바파르보벡(ST-920)의 1/2상 STAAR 연구에서 업데이트된 초기 임상 데이터를 발표했다.
이 발표는 2025년 2월 6일에 열리는 제21회 연례 WORLDSymposium에서의 발표를 앞두고 이루어졌다.
발표된 데이터는 2024년 9월 12일 기준으로 이사랄가겐 시바파르보벡으로 치료받은 33명의 환자에 대한 내용을 포함하고 있다.
1/2상 STAAR 연구에서의 등록 및 투여는 완료되었으며, 2024년 10월 상가모는 FDA가 이사랄가겐 시바파르보벡에 대한 가속 승인에 대한 명확한 규제 경로를 제공했다.
이는 추가 등록 연구의 필요성을 피하고 잠재적 승인을 위한 예상 시간을 약 3년 단축시킬 수 있다.
FDA는 1/2상 STAAR 연구의 데이터를 가속 승인 프로그램의 주요 근거로 사용할 수 있다.모든 환자에 대한 52주 eGFR 기울기를 중간 임상 지표로 사용하기로 했다.
1/2상 STAAR 연구에 등록된 모든 환자의 52주 eGFR 기울기 데이터는 2025년 상반기에 제공될 예정이다.잠재적인 생물학적 라이센스 신청(BLA) 제출은 2025년 하반기로 예상된다.상가모는 ST-920 협력 계약을 위한 사업 개발 논의를 계속 진행하고 있다.
2025년 2월 6일 발표된 이사랄가겐 시바파르보벡의 1/2상 STAAR 연구에서의 업데이트된 초기 임상 데이터 요약은 다음과 같다.
STAAR 연구는 18세 이상의 파브리병 환자에서 이사랄가겐 시바파르보벡의 단일 주입을 평가하기 위해 설계된 진행 중인 1/2상 다기관, 개방형, 용량 범위 임상 연구이다.환자들은 정맥 주사로 단일 용량을 주입받고 52주 동안 추적 관찰된다.
이 연구에서 치료받은 환자들을 최대 5년 동안 모니터링하기 위한 별도의 장기 추적 연구가 진행 중이다.
안정적인 효소 대체 요법(ERT)을 받고 있는 환자는 환자와 연구자의 재량에 따라 치료 후 통제된 방식으로 ERT를 중단할 수 있다.
용량 증가 단계에는 고전적인 파브리병을 가진 남성이 포함되었으며, 2022년 하반기에 시작된 연구 확장 단계에서는 여성 및 더 심각한 파브리 관련 심장 또는 신장 질환을 가진 환자들이 치료받았다.연구의 주요 목표는 치료로 인한 부작용의 발생률이다.
추가 안전성 평가는 정기적인 혈액학, 화학 및 간 검사, 생체 신호 모니터링, 심전도, 심초음파, 알파-태아 단백질 검사 및 간의 잠재적 종양 형성을 모니터링하기 위한 자기공명영상(MRI) 등을 포함한다.
2024년 9월 12일 기준으로 33명의 환자가 이사랄가겐 시바파르보벡으로 치료받았으며, 이 중 9명은 용량 증가 단계에서, 24명은 연구의 확장 단계에서 치료받았다.이 33명의 환자의 기초 특성은 아래에 나타나 있다.
용량 증가 단계에서 1군의 두 환자는 0.26x10^13 vg/kg의 용량으로, 2군의 두 환자는 0.53x10^13 vg/kg의 용량으로, 3군의 세 환자는 1.58x10^13 vg/kg의 용량으로, 4군의 두 환자는 2.63x10^13 vg/kg의 용량으로 치료받았다.확장 단계에서는 24명의 환자가 2.63x10^13 vg/kg의 용량으로 치료받았다.
2024년 9월 12일 기준으로 첫 번째 치료받은 환자는 치료 후 최소 47.3개월 동안 추적 관찰되었으며, 가장 최근에 치료받은 환자는 치료 후 20주 동안 추적 관찰되었다.
2024년 9월 12일 기준으로 이사랄가겐 시바파르보벡은 모든 용량 집단에서 일반적으로 잘 견디는 것으로 나타났으며, 대부분의 부작용은 경미한(1등급) 또는 중간(2등급)으로 평가되었다.치료 후 스테로이드가 필요한 간 기능 검사 상승은 발생하지 않았다.2024년 9월 12일 기준으로 보고된 치료 관련 부작용 요약은 아래에 나타나 있다.
치료로 인한 심각한 부작용은 네 명의 환자에서 보고되었으며, 왼쪽 팔 통증, 비심장성 흉통, 패혈증, 뇌졸중 및 어깨 염증이 포함된다.부작용으로 인해 연구가 중단된 경우는 없었으며, 사망자는 보고되지 않았다.
2024년 9월 12일 기준으로 모든 ERT 미경험 또는 유사 미경험 환자는 가장 오랫동안 치료받은 환자에서 최대 42개월 동안 지속적으로 α-Gal A 활성이 증가하였으며, 가장 높은 용량 수준(2.63 x 10^13 vg/kg)을 받은 환자에서 최대 27개월 동안 지속적으로 증가하였다.
지속적으로 증가한 α-Gal A 활성이 lyso-Gb3 수치의 감소 및/또는 장기적인 안정화와 동반되었으며, 가장 높은 기초 수치를 가진 환자에서 가장 큰 감소가 관찰되었다.
18명의 환자가 연구를 시작할 때 ERT를 받고 있었으며, 18명 중 17명이 데이터 컷오프 시점에서 ERT에서 중단되었다.나머지 한 환자는 데이터 컷오프 이후 ERT에서 중단되었다.2025년 2월 6일 기준으로 모든 18명의 환자는 ERT에서 중단된 상태이다.
ERT 중단 시점은 연구자의 재량에 따라 이사랄가겐 시바파르보벡 투여 후 최소 8주가 지나야 이루어졌다.
ERT를 시작한 모든 환자는 지속적으로 증가한 α-Gal A 활성을 보였으며, 데이터 컷오프 시점에서 검출 한계 이하의 수치를 보인 환자는 한 명이었다.
ERT 중단 후 혈장 lyso-Gb3 활성 수치는 가장 오랫동안 치료받은 ERT 환자에서 최대 33개월 동안 안정적으로 유지되었으며, 가장 높은 용량 수준(2.63 x 10^13 vg/kg)을 받은 환자에서 최대 19개월 동안 안정적으로 유지되었다.
2024년 9월 12일 기준으로 최소 12개월 이상 추적 관찰된 23명의 환자에서 평균 연간 추정 사구체 여과율(eGFR) 기울기가 3.061 mL/min/1.73m2/년(95% CI: 0.863, 5.258)으로 관찰되었으며, 이는 신장 기능의 잠재적 개선을 나타낸다.
12개월 이상 추적 관찰된 23명의 환자에서 질병 중증도, 삶의 질(QoL), 위장 증상에서 유의미한 개선이 관찰되었다.
2024년 9월 12일 기준으로 68%의 환자가 기초 대비 총 파브리 결과 조사(FOS-MSSI) 점수가 개선되었으며, 7명의 환자가 FOS-MSSI 범주가 개선되었다.
단기형 36(SF-36) QoL 점수에서 통계적으로 유의미한 개선이 보고되었으며, 일반 건강 점수의 평균 변화는 10.6(p=0.0020)였다.
참고로, SF-36 점수에서 3-5점의 변화는 최소한의 임상적으로 중요한 차이로 간주된다.
신체 구성, 신체 통증, 신체 기능, 활력, 사회적 기능 및 정서적 SF-36 점수에서도 유의미한 개선이 관찰되었다.
위장 증상 평가 척도(GSRS)에서도 복통, 소화 불량, 설사 및 변비 점수에서 유의미한 개선이 나타났다.면역원성은 ERT와 관련된 문제로 남아 있으며, 이는 지속적인 장기 손상을 초래한다.
10명의 환자가 기초에서 α-Gal A에 대한 총 항체 또는 중화 항체의 측정 가능한 수치를 보였다.
투여 후 총 항체 또는 중화 항체 수치는 9명의 환자에서 현저히 감소하였으며, 7명(70%)의 환자에서는 검출되지 않았다.치료는 항-α-Gal A 항체를 유도하지 않았다.현재 상가모테라퓨틱스의 재무 상태는 안정적이지 않으며, 추가 자금 조달이 필요하다.
또한, 임상 시험 결과의 불확실성과 예측할 수 없는 규제 승인 과정이 기업의 미래에 영향을 미칠 수 있다.
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